Schoen C Project

Genregulatorische Mechanismen der metabolischen Anpassung von Neisseria meningitidis in ex vivo Infektionsmodellen

Zusammenfassung

Neisseria meningitidis lebt als kommensales Bakterium in den oberen Atemwegen des Menschen und kann lebensbedrohliche Erkrankungen wie Sepsis und akute bakterielle Meningitis verursachen. Die genetische Grundlage ihrer Virulenz ist noch weitgehend unverstanden und selbst die vergleichende Genomforschung konnte bisher keine klassischen Virulenzgene identifizieren. Vergleichende Transkriptomanalysen zwischen einem Träger- und einem invasiven Stamm unter Bedingungen, die das Infektionsgeschehen ex vivo simulieren, haben jedoch große Unterschiede in der Regulation zahlreicher Stoffwechselgene des Meningokokken-Coregenoms aufgedeckt. Insbesondere das Überleben von Meningokokken in Blut, welches von zentraler Bedeutung für das Auslösen einer invasiven Erkrankung ist, scheint dabei mit dem Stoffwechselzustand der Bakterienzelle über die so genannte stringente Antwort verknüpft zu sein. Darüber hinaus scheint es regulatorische Wechselwirkungen zwischen der stringenten Antwort und anderen Signalnetzwerken wie z. B. den Sigma-E und MisR-Regulons zu geben, und genetische Faktoren der metabolischen Regulation dürften daher in N. meningitidis eine neue Klasse von virulenz-assoziierten Genen darstellen. Wir wollen in diesem Vorhaben daher (i) die stringente Antwort in N. meningitidis analysieren und ihren Beitrag zum Überleben der bakteriellen Zellen in der Blutbahn, und (ii) die Regulons charakterisieren, die zwischen einem Träger- und invasiven Stamm unter ex vivo Bedingungen unterschiedlich reguliert werden. „

 

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Contact:

PD Dr. rer. nat. Dr. med. Christoph Schoen
Institut für Hygiene und Mikrobiologie der Universität Würzburg
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