Dr. Irene Beusch
FORSCHUNGSPROJEKTE
- Regulation der Splice-Site Selektion
- Mechanismus der Spliceosom Assemblierung
Forschung
In unserer Arbeitsgruppe interessieren wir uns für die post-transkriptionelle Prozessierung mit einem speziellen Fokus auf das RNA Spleißen und die verantwortliche zelluläre Maschine, das Spliceosom. Das Ziel unserer Forschungsgruppe ist es, ein detailliertes mechanistisches Verständnis des Spleißens und seiner Regulation innerhalb der Zelle zu erlangen, um nicht nur grundlegende eukaryotische Biologie, sondern auch menschliche Krankheiten zu verstehen. Insbesondere konzentrieren wir uns darauf zu verstehen, wie die Wahl der splice-site erfolgt und wie dies mit dem Aufbau des Spliceosoms zusammenhängt. Das Spliceosom ist eine hochkomplexe molekulare Maschine, die sich für jede Reaktion, die sie katalysiert, de novo aus über 150 Proteinen und 5 small nuclear RNAs zusammensetzt. Was uns fasziniert, ist nicht nur, wie dieser Aufbau reguliert wird, sondern auch, wie das Spliceosom seinen sehr vielfältigen Substratpool bewältigen kann.
Dazu verwenden wir Forward Genetics in Kombination mit einer breiten Palette von Technologien, einschließlich RNA-Seq-Ansätzen sowie molekularbiologischen Methoden und Biochemie.
Beusch I and Madhani HD (2024) Understanding the dynamic design of the spliceosome. Trends Biochem Sci 49(7):583-595 review
Beusch I, Rao B, Stude MK, Luhovska T, Šukytė V, Lei S, Oses-Prieto J, SeGraves E, Burlingame A, Jonas S, and Madhani HD (2023) Targeted high-throughput mutagenesis of the human spliceosome reveals its in vivo operating principles. Mol Cell 83(14):2578-2594
Sales-Lee J, Perry DS, Bowser BA, Diedrich JK, Rao B, Beusch I, Yates JR III, Roy SW, Madhani HD (2021) Coupling of spliceosome complexity to intron diversity. Curr. Biol. 31, 4898-4910.e4
Beusch I*, Barraud P*, Moursy A, Cléry A, Allain FHT (2017) Tandem hnRNP A1 RNA recognition motifs act in concert to repress the splicing of survival motor neuron exon 7. eLife 6, e25736
*equal contribution